• 科创板明星生物医药企业巡礼系列 ——心脉医疗(688016SH)、华
    发布日期:2019-07-28 20:50   来源:未知   阅读:

  尽管与电影宣传一条阵线,向来敢于直言的孙红雷向媒体暗示景甜来历不凡。孙红雷回忆起初见景甜时的情景,称入行以来第一次碰到这么个“妖怪”,自己活活给“吓了一跳”。“我是不太了解80后90后。我第一次去片场,有个小女孩(指女主角景甜)跑到我跟前说,我不会演戏,你看怎么办吧。我入行10年来,第一次碰到这么个妖怪。”若非后台强硬,一个后辈也敢在老戏骨面前声称自己不会演戏,让他看着办?

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  6月20日晚,中共中央总书记、国家主席习和夫人在朝鲜劳动党委员长、国务委员会委员长金正恩和夫人李雪主陪同下,在平壤“五一”体育场同朝鲜各界群众一道观看大型团体操和艺术演出。

  从18岁开始恋爱,到43岁把自己嫁入豪门,孟广美六七段恋情都是观众茶余饭后的谈资。前日(13日),久未在综艺节目上露面的孟广美来沪录制东方卫视每周四晚播出的原创情感脱口秀节目《盛女大作战》,坐镇明星导师席。虽然节目是为大龄剩女出谋划策赶紧嫁出去,但孟广美的观点却是真的不建议女生太早结婚。聊及那段世人皆知的遭意大利男友骗光毕生积蓄的事情,孟广美不遮不掩,“哭了一周。走出来还是靠自己。”

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  自2019年3月22日,第一批科创板申报企业于上交所科创板股票发行上市审核系统亮相,目前已有多家企业获受理,其中不乏质地优良的生物医药企业,兼具有独特的科创属性与卓越的研发能力,且为各自细分领域未上市公司中的龙头(仅指A股主板未上市公司,不排除其已于其他交易所上市或挂牌的可能)。这些“沧海遗珠”值得投资者们关注。

  兴业证券医药团队特此整理部分已获受理的明星生物医药企业相关资料,以行业深度研究报告的形式不定期连载发布,介绍拟于科创板上市的优质生物医药企业。

  本期将介绍深耕血管介入器械领域先锋——心脉医疗;全球透明质酸生物活性材料领先者——华熙生物。

  上海微创心脉医疗科技股份有限公司(以下简称“心脉医疗”或“公司”)是一家主要从事主动脉及外周血管介入医疗器械的研发、生产和销售的医药服务企业,是香港联交所上市公司微创医疗的控股子公司。公司深耕主动脉及外周血管介入领域多年,已上市产品包括主动脉覆膜支架系统、外周血管支架系统、外周血管球囊扩张导管等,同时公司拥有国内唯一获批上市的可在胸主动脉夹层外科手术中使用的术中支架系统。目前,公司已上市及在研产品中有5项曾进入创新医疗器械特别审批通道,参与完成的“大血管覆膜支架系列产品关键技术开发及大规模产业化”项目荣获2017年度国家科技进步二等奖、“主动脉疾病微创治疗关键技术开发及产业化”项目荣获2016年度上海市科学技术进步一等奖。

  公司凭借自身在主动脉血管介入领域的强大优势,业绩显著增长。2016-2018年营业收入分别为1.25亿元、1.65亿元和2.30亿元,年复合增长率达到22.63%。2018年归母净利润达到9,064.79万元,同比增长43.01%。公司主要产品包括主动脉支架类、术中支架类和外周血管支架系统、外周血管球囊扩张导管等其它产品。其中,主动脉支架类产品贡献公司主要的收入及毛利,其2018年收入和毛利占比分别为81.6%和82.3%。

  本次发行前公司总股本5397.81万股。控股股东香港心脉直接持有公司60.96%股份,微创医疗为公司间接控股股东,合计间接持有公司61.79%股份。最近两年,微创医疗股权结构相对分散,第一大股东持股比例低于30%,前三大股东各自的持股比例均超过10%,且不存在任意单一股东方及其一致行动人合计持股比例超过30%的情形,因此心脉医疗不存在实际控制人。

  公司核心管理层团队拥有超过10年的医疗器械行业从业经历,资历深厚。公司董事长为彭博先生,董事兼总经理为苗铮华女士。管理团队均具备良好的技术基础,也具备丰富的医疗器械行业管理经验,综合实力强劲。

  全球医疗器械市场发展迅速,中国企业市值空间巨大。根据EvaluateMedTech统计,2017年全球医疗器械销售规模为4,050亿美元,预计2024年将超过5,945亿美元,期间年均复合增长率将保持在5.60%。2013-2017年,我国医疗器械的市场规模由2,120亿元增长至4,450亿元,年复合增长率高达20.4%。与全球市场相比,医疗器械行业属我国重点支持的战略新兴产业,发展前景广阔。随着我国人口老龄化、居民健康意识的提高、政府支持政策的不断深化,医疗需求将不断释放,从而推动医疗器械市场的持续扩容。预计到2020年我国医疗器械行业年销售额将超过7,000亿元,未来10年我国医疗器械行业复合增速超过10%。

  我国主动脉血管腔内介入医疗器械正处于高速成长阶段。受益于政策支持及我国人均医疗支出的提高,主动脉介入医疗器械市场规模由2013年的5.5亿元增长至2017的10.3亿元,复合增长率高达17.2%。随着我国主动脉疾病筛查技术不断发展、临床相关经验不断提升、人民健康意识的不断提高,我国主动脉介入医疗器械预计市场规模于2022年增长至19.5亿元。

  外周血管介入医疗器械市场进口替代空间巨大。我国外周血管介入医疗器械市场规模由2013年的17.0亿元增长至2017年的30.1亿元,复合增长率约达15.4%,预计至2022年我国外周血管介入医疗器械市场规模将增至71.2亿元。目前,我国该领域市场主要被国外企业占据,随着我国生产企业研发能力的不断增强,预期国产医疗器械的市场份额将持续提升。

  多方因素协同推动中国医疗器械市场扩容。近年来,我国经济发展迅速,居民生活水平不断提高,基本医疗保障水平也相应提高,未来随着我国经济不断的快速发展,我国卫生费用总支出将向欧美发达国家逐步靠拢。在国民经济水平不断提升的背景下,全国人均可支配收入和人民健康意识不断增长,进而提高全国人均医疗健康的支出。2000-2017年,我国人均卫生费用从361.9元增长至3,783.8元,复合增长率达14.81%。

  人口老龄化推动主动脉及外周血管疾病治疗市场扩容。主动脉及外周血管疾病是和“三高”(高血脂、高血压、高血糖)紧密关联的一类老年病,发病率高并且随老龄化加深而不断提升。根据国家统计局统计,2017年我国65岁以上人口数量1.58亿人,占比达到11.4%,老龄化进程加快。从2013-2018年我国人口结构变化趋势来看,我国60岁人口占我国总人口比例逐年增加,中国人口老龄化不断加剧,主动脉及外周血管等疾病的发病人数亦将呈现持续增长态势,对主动脉及外周血管介入医疗器械需求量不断扩大,进而拉动市场持续增长。

  主动脉及外周血管疾病检出率、渗透率提高,市场容量迅速扩大。在医疗资源日益丰富、临床医生技术水平不断提高、国产品牌技术和安全性持续提升的背景下,我国主动脉及外周血管疾病的检出率将不断提高,治疗渗透率将向国际成熟市场靠拢,市场容量提升空间巨大。2017年,我国主动脉支架型腔内介入手术量、外周动脉介入手术量分别为25,621台、99,400台,预计至2022年将分别增长至50,569台、170,798台。

  公司共有9款主要产品,可分为主动脉介入类及外周血管介入类两大梯队。经过多年的潜心研发,公司已在主动脉及外周血管支架领域积累了丰富的核心技术,有效提高了产品的使用性能。公司主要产品的核心技术如下:

  截至目前,公司已有9款产品取得了医疗器械产品注册证,2款产品取得了CE证书,自主研发的技术成果已形成了微创伤介入治疗主动脉血管疾病领域较为齐全的产品线。上述核心技术广泛应用于公司胸主动脉覆膜支架系统、腹主动脉覆膜支架系统、术中支架和球囊扩张导管。

  主动脉疾病主要包括主动脉夹层和主动脉瘤。其中,主动脉夹层指主动脉腔内血流从主动脉内膜撕裂处进入主动脉中膜,使中膜分离,沿主动脉长轴方向扩展形成主动脉壁的真假两腔。血液在真、假腔之间流动或形成血栓后,通常会引起持续性难以忍受的胸痛、心力衰竭或心源性休克等临床症状,病死率极高。主动脉瘤指主动脉局部异常扩张变形(超过正常血管直径的50%),呈瘤样突出,一旦主动脉瘤破裂,极易导致死亡。

  目前,治疗主动脉疾病的临床方案主要分为药物保守治疗、外科开放式治疗、腔内介入治疗。主动脉腔内介入治疗技术凭借其创伤小、并发症少、安全性高、患者痛苦少的优势,受到临床医生和患者的高度认可。

  国产主动脉介入器械市场竞争者中,心脉医疗位列第一。公司自2012年成立以来,一直深耕于主动脉及外周血管介入医疗器械领域,在主动脉介入医疗器械领域居于国内领先地位,掌握多项核心技术。根据弗罗斯特沙利文公司的相关研究报告,按照产品应用的手术量排名,2018年我国主动脉腔内介入市场上,心脉医疗仅次于美敦力,排在第二位。近几年随着国家支持性政策的不断纵向深入,公司的创新能力也在不断增强,不断凭借技术创新驱动进口替代。

  公司产品线齐全,技术行业领先。公司胸主动脉覆膜支架系统具体产品包括Hercules LowProfile直管型覆膜支架及输送系统和Castor分支型主动脉覆膜支架及输送系统等;腹主动脉覆膜支架系统具体产品包括Hercules分叉型覆膜支架及输送系统、Aegis分叉型大动脉覆膜支架及输送系统和Minos腹主动脉覆膜支架及输送系统等,术中支架类产品主要是CRONUS术中支架系统。经过多年的深耕研发,公司在主动脉介入器械领域取得斐然的成绩,解决了覆膜支架一体化释放、覆膜支架精准释放、小直径(LowProfile)安装工艺等核心技术难题,并成功研发了支架抛光、药物涂层、亲水涂层等多项核心工艺。在此基础上,公司还成功开发出第一个国产腹主动脉覆膜支架,以及全球首款获批上市的分支型主动脉支架等。

  Hercules LowProfile直管型覆膜支架及输送系统入选了《2017年度上海市创新产品推荐目录》,通过特有专利的裸段后释放机制能够精确控制支架近端的位置和形态,使支架定位及释放更精准、稳定。支架输送鞘具有亲水涂层,具有优异的导入功能;输送鞘外径为18-20F(3F=1mm),对入路血管的直径需求降低至6mm;输送系统内置覆膜套管,保护支架系统跨越主动脉弓部。

  Castor分支型主动脉覆膜支架及输送系统(以下简称“Castor支架”)于2017年上市,首次将TEVAR手术适应证拓展至主动脉弓部病变,使更多的患者可以免于外科开胸手术的痛苦。Castor支架是全球首款获批上市的分支型主动脉支架,通过分支一体化设计,在安全、便捷地重建左锁骨下动脉的同时,能够降低各种内漏的发生率,具有长期稳定性。Castor支架入选了《2018年度上海市创新产品推荐目录》,其产品特点如下:

  通常情况下,胸主动脉覆膜支架要求主动脉破口距离左锁骨下动脉远端15mm以上,Castor支架扩大了现有胸主动脉覆膜支架的适应证范围,可以适用于近端破口在左颈总动脉远端15mm与左锁骨下动脉远端20mm之间的夹层;无加强筋设计避免了对病变部位的压迫;支架近端采用了无裸段设计,避免了裸支架对血管壁的损伤;支架侧支处使用定位环,可以加强侧支张开的能力,避免了接口处因血管的扭曲或钙化等因素导致支架侧支不能完全张开的风险。

  Castor支架侧支采用外径很小的防脱套管保护,保证了支架侧支的安全释放,同时防脱套管也可沿导管较为容易地撤出体外,降低刮伤血管壁的风险。支架近端采用特殊的释放方式,避免了释放时近端发生翻折的风险;同时采用覆膜套管联合控制导丝的束缚方式使支架在释放前可以自由旋转,有利于支架侧支和血管侧支间的对准以及主体支架近端的定位,提高了手术的成功率。

  Hercules分叉型覆膜支架及输送系统是公司第二代腹主动脉覆膜支架产品,适用于近端瘤颈长度大于15mm的肾下型腹主动脉瘤。该产品为分体式设计,覆膜支架由主体覆膜支架、分支覆膜支架构成,两部分支架在体内对接。输送系统采用后拉外管式释放,操作简单可控,产品的学习曲线短。

  Aegis分叉型大动脉覆膜支架及输送系统是首个上市的国产腹主动脉覆膜支架产品,也是目前国内唯一采用一体化设计用于治疗腹主动脉瘤的产品。Aegis分叉型大动脉覆膜支架适用于近端瘤颈长度大于15mm的肾下型腹主动脉瘤。Aegis分叉型大动脉覆膜支架拥有一体式支架结构,支架定位在血管分叉点,增加了支架系统术后的稳定性,有效避免了移位和Ⅲ型内漏风险。此外,Aegis分叉型大动脉覆膜支架可根据患者血管的解剖尺寸提供定制服务,独特的一体式结构在瘤腔较小的病例上有很大的优势。

  Minos腹主动脉覆膜支架及输送系统适用于近端瘤颈长度大于15mm的腹主动脉瘤。该产品是一种超低外径的腹主动脉覆膜支架及输送系统,将输送鞘外径降至14F,显著降低了手术对入路血管的要求,可经皮穿刺导入,避免股动脉切口。该产品可以通过严重弯曲血管到达病变位置,扩大了适应证范围;支架具有倒钩锚定和后释放功能,轴向无短缩,植入后不易移位,更加安全稳定;外管具有亲水涂层,可以减少血管损伤风险。支架采用分体模块式设计,能够以较少规格覆盖更多病变,实现批量备货,满足手术时间紧迫性的需求。

  CRONUS术中支架系统属国内独创产品,适用于DeBakey I型和部分DeBakey III型主动脉夹层的手术治疗,是目前国内唯一获批上市的可在胸主动脉夹层外科手术中使用的术中支架系统。

  DeBakey I型或部分DeBakey III型主动脉夹层病变累及升主动脉、主动脉弓和降主动脉,一般采取象鼻手术进行治疗。传统的象鼻手术是将主动脉弓部进行手术替换,并将一段人工血管插入降主动脉内。传统的象鼻手术一般分两期完成,I期手术先正中开胸进行升主动脉和主动脉弓部的重建,II期手术经左胸后外侧第四或五肋间进胸腔,再将预置的人工血管末端与远端主动脉进行缝合。CRONUS术中支架系统可以避免传统象鼻手术II期手术中缝合操作,使两次开胸手术简化为一次完成,减少病人痛苦,显著降低全弓置换手术操作难度,提高手术成功率。

  外周血管疾病主要包括外周动脉疾病和静脉疾病。外周动脉疾病是指因外周动脉局部狭窄或闭塞导致的身体局部缺血的疾病,下肢动脉狭窄或闭塞后,会引起间歇性跛行、腿部或足部皮肤发冷、慢性疼痛和坏疽等症状。外周动脉疾病如未及时接受治疗,会严重降低患者的生活质量,甚至出现截肢或死亡等严重后果。静脉疾病主要包括静脉曲张、深静脉血栓及静脉受压等引起的血流受阻、肢体肿胀等一系列病症。

  目前,外周血管疾病的治疗方法主要有药物治疗、外科手术治疗和介入治疗三种方式。介入治疗相比传统疗法优势明显,该疗法能够通过相关介入器械的应用撑开阻塞血管,恢复血流通畅,因此创伤小,病人恢复快。

  CROWNUS外周血管支架系统适用于治疗髂动脉、股动脉、锁骨下动脉的狭窄或闭塞。CROWNUS外周血管支架系统的端部直杆连接设计增强了支架轴向的稳定性,避免了支架短缩的问题;采用独特的“V形”开环设计,产品柔顺性强,更贴合血管形态;独特的输送器结构有效地提升了产品释放定位性。

  Reewarm外周球囊扩张导管适用于经皮腔内血管成形术中对腹股沟以下动脉,包括髂动脉、股动脉、腘动脉和膝下动脉因动脉粥样硬化引起的狭窄或闭塞性病变的扩张。

  Hercules球囊扩张导管主要用于辅助主动脉覆膜支架的扩张,适用于对释放后的支架进行扩张。Hercules球囊扩张导管会使支架张开更加充分,增强定位,使支架与血管壁接触更加紧密,以降低Ⅰ型和Ⅲ型内漏风险。

  公司在研产品丰富,研发工作有序推进。公司在研产品管线主要聚焦主动脉介入领域和外周血管介入领域,主要在研产品有Talos直管型胸主动脉覆膜支架系统、多分支胸主动脉覆膜支架系统、多分支腹主动脉覆膜支架系统、Fontus分支型术中支架、药物球囊扩张导管、高压球囊扩张导管及新一代药物球囊扩张导管、髂静脉支架系统、腔静脉滤器和静脉取栓系统。

  公司不断开发新产品,是为了形成合理的产品线梯度,来保持快速稳定的增长。中高端医疗器械行业属技术密集型产业,产品生命周期有限,需要持续进行迭代升级。公司注重研发平台及创新能力建设,密切跟踪国际医疗器械行业最新动态,以保持技术研发的先进性。

  主动脉产品进行更新换代。目前公司在主动脉领域已经走在国内前列,在此基础上有能力、也有必要在与主动脉相关的介入领域继续开拓,以不断巩固并提升公司现有的市场地位。现有的产品线是公司发展壮大的基础,进一步完善现有产品线,有助于巩固公司现有的市场地位。根据在研产品规划,未来数年,公司Fontus分支型术中支架、Talos直管型胸主动脉覆膜支架系统等新产品将不断推出,从而进一步完善现有主动脉产品线。

  加速发展外周血管介入产品,完善公司现有产品线。目前国内外周血管介入医疗器械市场主要由跨国医疗器械厂商所垄断,行业整体正处于起步导入期阶段,市场发展潜力巨大,且整体市场规模与潜力较主动脉市场更大。公司将通过完善外周血管领域的产品线布局,将成为国内为数不多的兼具主动脉、外周动脉、静脉生产线的综合性医用高值耗材生产企业,核心竞争力将大幅度提升,经营风险亦将有效降低。

  公司高度重视研发团队的建设,已经组建了业内具有较强竞争力的研发团队,拥有一批经验丰富、创新能力强、专业构成合理的主动脉及外周血管介入医疗器械产品研发专业技术人才。截至2018年12月31日,公司拥有研发人员74名,占公司员工总数的比例为26.06%,其中硕士及以上学历研发人员36名,占全部研发人员的比例为48.65%。研发人员专业背景覆盖材料学、机械设计制造及自动化、药学、药物制剂、纺织工程等多种类学科,多学科融合的人员配备能够满足公司不同核心技术的研发需要。

  公司副总经理朱清先生在行业内拥有逾15年工作经验,长期致力于主动脉及外周血管介入产品研发制造及技术创新工作,作为负责人曾承担和参与国家863计划项目、上海市科技支撑项目等多项科研项目,并入选2016年度“上海市青年科技启明星计划”、2018年“上海领军人才培养计划”,工作期间作为主要发明人已累计申请发明专利70余项;研发资深总监袁振宇先生为上海交通大学博士,负责主动脉产品条线年第四届“张江卓越人才”,入选2017年“上海市优秀技术带头人计划”,工作期间作为主要发明人已累计申请发明专利30余项,曾参与和承担过国家863计划项目、国家科技支撑项目、国家产业化项目等科研项目。

  公司建立了成熟的项目评估体系,跟踪、收集各类行业数据信息,并通过分类分析,及时评估公司现有技术与患者需求,为公司制定近期和中长期产品开发战略提供依据。公司定期对正在研发的新技术进行评估,开展技术交流、产品阶段评审等活动,通过综合分析患者需求、技术、注册临床、生产等多方面因素,开发满足临床需求的创新性产品。

  公司产品研发主要采用“需求决定产品”的设计模式,在研发过程中积极倾听医生、患者的临床需求,深度挖掘医生临床痛点,合理运用临床医生的实践经验,为医生和病人提供全面解决方案。在部分产品的研发过程中,公司与医院研究人员共同攻克技术难点,从而形成具备原创概念和市场前景的新产品、新技术。

  公司在上海国际医学园区拥有一栋建筑面积3300余平方米、以研发为主的办公楼,其中包括产品设计室、品质检验室、表面处理与分析室、激光雕刻加工室、连接与注塑成型室、机械加工室、高分子材料成型室等专业实验室。各专业实验室均配备了齐全的实验设备及开发手段,大部分实验设备从国外进口,研发硬件条件与国际接轨。

  公司始终以产品与技术为导向,坚持具有自主知识产权产品的研发和创新,并对技术创新成果积极申请专利保护。截至2019年3月31日,公司拥有已授权的境内外专利86项,其中境内发明专利43项、境外发明专利25项。

  领先的产品创新能力是公司关键的竞争优势。依托卓越的技术研发能力,公司在国内率先开发出具有完全自主知识产权、达到国际先进水平的主动脉介入医疗器械产品,打破了国外产品的垄断,为细分领域内医疗器械国产化奠定了基础。公司成功开发出第一个国产腹主动脉覆膜支架、国内唯一获批上市的可在胸主动脉夹层外科手术中使用的术中支架系统,填补了国内空白,并实现大规模产业化,使越来越多的主动脉疾病患者有条件接受一流的微创伤介入治疗。截至2018年底,全国共有205项创新医疗器械进入特别审批通道,公司已上市及在研产品中有5项曾进入上述通道,进入特别审批通道的产品数量排名在国内医疗器械企业中处于领先地位。

  公司有着高标准的质量管理体系。公司严格按照YY/T0287-2017《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》、EN ISO13485:2016医疗器械质量管理体系、《医疗器械生产质量管理规范》(原国家食品药品监督管理总局2014年第64号公告)等标准要求建立了完备的质量管理体系,并在研发、临床与注册、采购、生产、销售和售后服务等各个环节实施严格的质量控制程序。公司于2017年通过德国TÜV南德意志集团的EN ISO13485:2016质量管理体系认证,并已有2项产品获得CE证书。

  同时,公司拥有先进的制造工艺及生产设备。经过多年潜心研发,公司掌握了主动脉覆膜支架系统的核心设计及制造技术。公司引进了目前国际上先进的制造支架及球囊导管的生产设备,并自主开发全球领先的覆膜支架安装设备、支架段编织设备和覆膜缝合设备,形成了目前国内较大规模的微创伤介入医疗产品生产能力,产品质量可靠稳定。

  经过多年发展,公司产品已覆盖国内30个省、自治区和直辖市,广泛运用于国内700多家医院,公司报告期内与100余家经销商开展合作,在经销商数量、终端医院及销售区域覆盖能力上都已具备较强的竞争力。此外,公司已在诸多二、三线城市进行了营销渠道布局,随着我国居民生活水平的不断提升和医疗消费不断升级,该等地区未来微创伤介入治疗的渗透率将进一步提高,公司可在市场扩容过程中率先受益。

  公司拥有一支专业的、富有创新力和共同价值观的优秀管理团队。公司主要高层管理人员均拥有超过10年的医疗器械行业从业经历,既有良好的技术基础,也具备丰富的医疗器械行业管理经验,对医疗器械产业政策及发展趋势有着深刻的认识和全面的把握,在产品研发、生产管理、营销网络建设等方面经验丰富。

  可比上市公司。乐普医疗、蓝帆医疗、大博医疗、先健科技、微创医疗、凯利泰6家公司作为国内的医疗器械企业,业务特点与公司较为相似。从营业收入规模来看,该6家可比公司营业收入分布在55,670万元至635,630万元,公司收入规模目前处于可比公司中等偏下水平;从净利润来看,6家可比公司归属于母公司股东的净利润从盈利12,108万元至盈利121,869万元,公司盈利水平目前居于可比公司中等偏下水平,这是由于公司成立时间较短,产品尚在成长推广期所致。从总资产和净资产规模来看,公司处于可比公司中等偏下水平,这是由于公司受制于融资渠道有限,股权融资规模金额较小的原因所致。

  公司本次拟申请公开发行不超过1800万股人民币普通股(不含采用超额配售选择权发行的股票数量),预计募集资金6.51亿元。本次募集资金投资项目建成后,公司目前的供、产、销等生产经营模式不会发生重大变化,随着募投项目的建成投产,将进一步降低主动脉及外周血管介入医疗器械产品的生产成本、提高产品生产能力,提升公司技术水平和核心创新产品的竞争力,并提高生产经营的信息化水平。本次发行募集资金投资项目实施后,公司资产规模、营业收入与利润总额也将实现进一步增长。

  收入分析:2016到2018年,公司营业总收入分别为12,532.67万元、16,513.48万元和23,112.75万元,逐年稳步增长。公司主营业务收入主要由主动脉支架类产品和术中支架类产品构成,2016到2018年二者合计占营业总收入的比例分别为96.53%、97.05%和98.11%。1)主动脉支架类产品销售收入:报告期内,主动脉支架类产品销售收入分别为9,477.46万元、13,088.22万元和18,852.08万元,2017年较2016年增长38.26%、2018年较2017年增长44.04%。主要得益于主动脉介入医疗市场增速较快,新产品受市场认可,且公司市场开拓取得了良好的效果。2)术中支架类产品收入:报告期内,术中支架类产品销售收入分别为2,620.32万元、2,938.20万元和3,824.90万元,2017年较2016年增长12.13%、2018年较2017年增长30.18%。2016到2018年,公司中国大陆销售收入占当期主营业务收入的比重分别为100.00%、100.00%和97.78%。公司销售主要以国内客户为主,境外销售的国家主要集中在南美地区,其中主要国家为巴西、阿根廷等。

  毛利率分析:2016到2018年,公司主营业务毛利率分别为77.66%、78.69%及79.21%,毛利率稳中有升。主动脉支架类产品是公司主营业务毛利的主要来源,是影响公司主营业务毛利率的主要因素。2016年、2017年及2018年,主动脉支架类产品的毛利率分别为77.62%、78.58%及79.26%,因主动脉支架类产品的平均销售单价呈上升趋势,平均单位成本呈小幅下降趋势,主动脉支架类产品毛利率逐年稳步上升。2016到2018年,术中支架类产品的毛利率分别为78.79%、80.50%及82.00%,公司术中支架产品的平均销售单价较为稳定,平均单位成本因加工工序变化和规模效应逐年下降,因此毛利率逐年稳步提升。

  研发费用率分析:2016到2018年,公司研发费用分别为2,007.59万元、2,013.59万元及2,902.86万元,占营业收入比例分别为12.56%、12.19%和16.02%。公司历来重视新产品和新技术的研发,报告期内,研发费用整体呈上升趋势。2018年,研发费用同比增加44.16%,主要原因是在研项目及研发人员人数和奖金增加。报告期内,公司研发费用率(不含资本化金额)分别为16.02%、12.19%及12.56%,2017年和2018年研发费用率较2016年略有下降,主要系公司营业收入规模快速增长所致。

  华熙生物科技股份有限公司(简称“华熙生物”或“公司”)是全球领先的、以透明质酸微生物发酵生产技术为核心的高新技术企业,透明质酸产业化规模位居国际前列。公司凭借微生物发酵和交联两大技术平台,开发有助于人类生命健康的生物活性材料,建立了从原料到医疗终端产品、功能性护肤品及功能性食品的全产业链业务体系,服务于全球的医药、化妆品、食品制造企业、医疗机构及终端用户。

  国内最早实现透明质酸微生物发酵生产,并掌握国际先进的透明质酸交联技术。公司成立以来持续开展微生物发酵法生产透明质酸技术研发,国内率先实现了透明质酸微生物发酵技术产业化的突破,改变了我国以动物组织提取法生产透明质酸且主要依靠进口的落后局面。通过菌种诱变和高通量筛选、发酵代谢流调控、多尺度过程优化、动态补料控制等技术,极大提升了透明质酸的生产规模和质量,显著降低了生产成本,推动了透明质酸在各个领域的应用。2006年公司开始透明质酸交联技术研究,采用“梯度3D交联”技术,解决了透明质酸定向交联、有效交联(非悬垂修饰)及交联度精准控制的三大技术难题,实现了不同交联剂轻、中、重度交联和大、中、小粒径的精准控制,利用极少量的交联剂获得质地致密,具有不同黏弹性、内聚性、机械强度、体外酶解性和体内代谢速度的交联凝胶,形成了国际先进的透明质酸交联技术平台。

  公司经营状况及盈利能力良好,主营业务突出。2016年到2018年,公司营业收入分别为73,312.26万元、81,804.92万元和126,314.57万元。公司主营业务收入主要由原料产品、医疗终端产品(生物医药材料)和功能性护肤品的收入构成,主营业务收入占比均在99%以上。公司主营业务收入快速增长,其中2018年度较2017年度大幅增长54.90%,主要原因为战略调整及内部管理落地;新技术新产品带动收入增长。2016年到2018年,公司归母净利润分别为26,942.90万元、22,226.89万元和42,386.00万元,2018年度归母净利润较2017年度增加20,159.11万元,同比增长90.70%,经营业绩增长显著。

  本次发行前公司总股本43,043.7444万股,控股股东为董事长赵燕女士。赵燕女士通过华熙昕宇间接持有公司65.8632%的股份,为公司第一大股东、香港马会现场开奖结果记录论坛!控股股东。其他持股公司5%以上股份的股东为国寿成达(7.9996%)、赢瑞物源(7.6874%)。

  历经20余年的发展,我国已成为全球最大的透明质酸原料生产国之一。20世纪70年代,Endre Balazs博士和他的研发团队开发了一种从鸡冠和人脐带中分离纯化透明质酸的工艺,并实现了其在眼科黏弹剂的小范围使用;80年代,日本首次报道使用链球菌发酵法生产透明质酸;而国内科研机构成功掌握透明质酸的提取工艺;90年代,国内部分科研机构进行了发酵法制备透明质酸工艺的研究,推动了我国透明质酸生产的发展;20世纪末,链球菌发酵法成为透明质酸生产的主流方法。因为发酵技术的引入,透明质酸的生产规模得以迅速扩大,质量显著提高,生产成本显著降低。

  透明质酸在医药和临床诊治中主要起粘弹作用。主要应用包括:黏弹性手术、黏弹性补充疗法、黏弹性填充、黏弹性阻隔和黏弹性防护。另外,透明质酸在药物传递和组织工程等方面也有应用。

  透明质酸具有保水作用,同时具备皮肤屏障的特性,可应用于化妆品领域。其理论保水值高达500 ml/g以上。与其他常用保湿剂相比,透明质酸受环境湿度影响较小,可以适应皮肤在不同季节、不同湿度环境下的保湿要求,为理想的智能保湿剂。其次,透明质酸可同时减少紫外线透射,并通过促进表皮细胞增殖分化和清除氧自由基,修护紫外线所致的皮肤损伤,达到双重保护。皮肤轻度烧伤时,表面涂抹含透明质酸水剂化妆品可减轻疼痛,加速受伤部位愈合。随着透明质酸的产业化和技术发展,拥有不同物理与生物特性的透明质酸和透明质酸衍生物推向护肤与彩妆市场,被广泛应用于护肤精华、口红、水乳膏霜、面膜、喷雾等。

  透明质酸作为食品原料已在多个国家或地区得到认可。研究显示,口服透明质酸具有补水、改善关节功能和骨质疏松、修复胃黏膜损伤、促进创伤愈合、改善心血管系统、改善软骨病症状、提高人体免疫力、促血管生成等功效。我国已上市的含透明质酸钠的保健食品有二十余种,申报功能大多为改善皮肤水分和增加骨密度。美国、英国、加拿大、捷克、日本、中国台湾等国家和地区也有多款含透明质酸的保健食品上市。

  全球医疗健康行业市场稳步增长,中国等新兴市场为后起之秀。2017年度全球医疗健康行业市场的总销售规模约为1.77万亿美元,预计2018年有望达到1.85万亿美元。2017年全球制药和生物技术行业的销售规模约为1.20万亿美元。从市场结构来看,美欧日等发达国家市场仍居全球药品消费主导地位,但市场增速将放缓。而新兴市场如亚洲等,受益于当地较高的经济增速、人口数量的增长、政府投入的增加、发达国家原研药物专利到期等有利因素,有望迎来良好发展机遇、保持较高增速。2016年,中国医药市场规模约14,436亿元,较上年同比增长8.1%,未来将保持稳健的增长趋势。

  医疗器械细分领域中国增速较快。2017年全球医疗器械行业的销售规模约为4,650亿美元。以中国为代表的新兴市场是全球最具潜力的医疗器械市场,产品普及需求与升级换代需求并存,增长速度较快。我国医疗器械市场近年来增长率均保持在20%左右,2017年行业市场规模达到4,450亿元。我国是人口大国,医疗器械行业属于国家重点支持的战略新兴产业,随着人口老龄化的到来和经济的快速发展,行业发展前景十分广阔。

  生物医用材料是医疗器械的重要组成部分。生物医用材料是一类用于诊断、治疗、修复和替代人体组织、器官或增进其功能的新型高技术材料。2017年,全球生物医用材料市场规模近2,000亿美元,其中,中国生物医用材料市场规模超过2,000亿元,同比增速近20%,增长十分迅速。

  世界卫生组织统计数据显示,全球关节炎患者达3.55亿人;在中国,现有骨关节炎患者超过1.2亿。目前我国治疗关节炎的常用药物有四类:非甾体类抗炎药、关节腔注射液(玻璃酸钠注射液)、镇痛剂和类固醇激素。其中市场份额最高的是非甾体类抗炎药,其次为关节腔注射液。根据IQVIA的统计,中国骨骼肌肉注射用药市场规模约为80亿元,由于非甾体抗炎药产生的毒副作用较多,其市场份额逐渐减少;而玻璃酸钠注射液因其良好的生物相容性,在治疗中产生不良反应更少。未来预计玻璃酸钠关节腔注射液市场有望进一步替代非甾体抗炎药,市场规模将实现较快速度增长。

  在眼科领域,以高纯度透明质酸钠制作的黏弹剂作为手术垫主要应用于白内障手术,起到临时支撑手术空间,避免眼组织受到手术器械的机械损伤。白内障是全球首位致盲性眼病。我国60岁以上的老年人白内障发病率达80%以上,手术是治疗白内障的唯一方式。根据中国防盲治盲网数据,以2017年我国每百万人白内障手术率(CSR)为2,205人推算,我国2017年白内障手术量在300万人次以上,并仍保持每年10%左右的市场增长,市场潜力较大。此外,在干眼症市场,我国30-40岁人群患病率超过20%,并随年龄增长呈上升趋势,作为干眼症治疗一线用药,人工泪液是透明质酸的另一高潜力应用市场。

  近10年来,交联透明质酸材料一直是应用最多的软组织填充剂,由于其出色的生物相容性和填充效果,交联透明质酸凝胶正逐步取代胶原蛋白等其它填充剂,成为当前主流的填充材料。以透明质酸为填充剂材料的注射类项目一直受到市场的高度认可,根据全球美学整形外科学会(ISAPS)的资料,2017年全球共进行整形注射类治疗项目857.22万例,其中透明质酸注射项目329.83万次,占整体注射类项目比例达38.48%。

  护肤品为我国化妆品市场第一大品类,顾客消费升级趋势明显。2017年我国护肤品市场容量为1,866.55亿元,占化妆品总体市场规模50.1%。伴随着居民可支配收入的增长,消费者需求的逐步升级,国内个人化妆品消费的品类将持续扩充,产品由低档向中高端升级,中高端化妆品市场有望长期繁荣并保持高于大众市场的增长率。2012到2017年中高端护肤品市场复合增速高于同期大众定位的相同品类市场规模复合增速。

  基于四大核心技术的全产业链、多应用终端的全方位布局。公司拥有透明质酸单相交联和双相交联技术,打破了国外透明质酸填充剂产品的垄断。在生物医用材料领域,经交联修饰的透明质酸具有更优异的物理化学特性和机械强度,既保留了天然透明质酸的良好生物相容性,又能够抵抗自由基和酶的降解,增加体内存留时间,是一种非常理想的生物医用材料。公司经过十余年的研究,解决了透明质酸定向交联、有效交联(非悬垂修饰)及交联度精准控制的三大技术难题,实现了不同交联剂轻、中、重度交联和大、中、小粒径的精准控制,利用极少量的交联剂获得质地致密,具有不同黏弹性、内聚性、www.ymz234.com,机械强度、体外酶解性和体内代谢速度的交联凝胶,逐渐形成了国际先进的透明质酸交联技术平台,并开发了应用于不同领域、具有不同功能的多管线种规格的透明质酸产品,及γ-氨基丁酸、聚谷氨酸、依克多因、小核菌胶、纳豆提取液、糙米发酵滤液等多种生物活性物质。逐步将产品类型由透明质酸原料延伸至多种生物活性物质、医疗终端产品和功能性护肤品,覆盖了透明质酸原料至相关终端产品的完整产业链

  原料产品齐全,规格众多,产品远销海外。公司依托生物发酵技术平台,拥有以透明质酸为核心的一系列生物活性物产品,透明质酸产品包括医药级、外用级和食品级三大品类、近200个规格,广泛应用于药品、医疗器械、化妆品及功能性食品领域。其他生物活性物产品包括γ-氨基丁酸、聚谷氨酸、依克多因、小核菌胶水凝胶、纳豆提取液、糙米发酵滤液等。公司原料产品已出口至美国、欧盟、日本等40余个国家和地区,公司亦可根据客户需求,提供产品定制开发。公司核心技术的产业化和商业应用已非常成熟。

  公司自主研发生产透明质酸生物医用材料领域的医疗终端产品,主要包括软组织填充剂、眼科黏弹剂、医用润滑剂等医疗器械产品,以及骨关节腔注射针剂等药品。

  公司依托微生物发酵技术、交联技术两大平台为核心的研发体系,深入研究不同分子量透明质酸、γ-氨基丁酸、依克多因等生物活性物质及其交联衍生物对人体皮肤的功效,并以此为核心成分,以精简配方、活性成分含量高、功效针对性强为研发导向,开发了一系列针对敏感皮肤、皮肤屏障受损、面部红血丝、痤疮等皮肤问题的功能性护肤品。产品研发、生产、品质管理等各环节均遵循制药标准,确保产品的功效性和安全性。公司利用在生物医药行业多年的技术和经验积累,使用吹灌封一体化技术生产出无菌、无防腐剂的小包装“透明质酸次抛原液”系列产品(0.5-10ml/支)。公司旗下拥有“润百颜(BIOHYALUX)”、“BIO-MESO”、“丝丽(CYTOCARE)”、“米蓓尔(MEDREPAIR)”、“润月雅(PLUMOON)”、“夸迪(QUADHA)”、“德玛润”等多个品牌系列,产品种类包括次抛原液、各类膏霜水乳、面膜、手膜、喷雾等。

  公司的四大核心技术推动应用端快速扩张。四大技术突破包括全球领先的生物发酵技术、酶切技术和分子量精准控制技术、透明质酸梯度3D交联技术以及国内率先采用的玻璃酸钠注射液终端灭菌技术。微生物发酵技术突破,极大提高了透明质酸的产率、质量和生产规模,显著降低了透明质酸的生产成本,直接推动了透明质酸的广泛应用。公司同时掌握透明质酸单相交联和双相交联技术,打破了国外透明质酸填充剂产品的垄断,通过交联技术丰富了透明质酸的物理学、生物学特性。目前公司已申请专利95项,并获得多项国家级、省部级科技进步奖项。

  公司拥有经验丰富的研发和产业化人才,对实验室成果能快速实现产业化。公司通过持续的中试研究和生产工艺的技术革新,实现产能的不断放大,产量从2000年0.8吨到2018年达到近180吨,且全球首次实现透明质酸酶和酶切寡聚透明质酸的规模化生产。此外,公司新开发产品—γ-氨基丁酸、聚谷氨酸、依克多因、小核菌胶水凝胶、糙米发酵滤液、纳豆发酵提取物等均已试产成功并上市。公司玻璃酸钠注射液国内率先采用终端湿热灭菌方式,彻底解决了该类产品终端湿热灭菌的技术难题,并被CFDA作为该类产品的标准灭菌方式。“润百颜®”注射用修饰透明质酸钠凝胶已于2012年实现产业化生产。此类预灌封注射器装终端产品产能目前可达400万支。透明质酸发酵产率达到10-13g/L,远高于文献报道的行业最优水平6-7g/L,发酵产率显著提高,在相同的人力、设备、原辅料、能源投入下,透明质酸的产量接近翻番,单位透明质酸的生产成本大约是行业平均成本的二分之一。发酵产物收率提高、终端产品所用主要原料自产、规模化生产技术突破、生产周期缩短、单耗降低是公司保持绝对的成本领先优势、建立成本壁垒的重要手段。

  公司已建立完善的质量管理体系。ISO9001质量管理体系、ISO13485医疗器械质量管理体系、ISO22000食品安全管理体系认证,拥有符合美国cGMP、中国GMP、ICH Q7要求的高标准生产线,通过美国FDA、韩国KFDA、中国GMP现场检查。

  公司拥有医药、化妆品及保健食品三大应用领域产品,打通由上至下全产业链。包括骨科、眼科、整形外科等多领域、多管线的医疗终端产品及功能性护肤品,打通了上游原料产品到下游终端产品的全产业链。在原料方面,公司拥有以透明质酸为核心的一系列生物活性物产品,200余种规格,以满足客户多样化的定制需求。其他生物活性物产品包括γ-氨基丁酸、聚谷氨酸、依克多因、小核菌胶水凝胶、糙米发酵滤液、纳豆发酵提取物等。其中注射级玻璃酸钠原料中的杂质核酸、内毒素分别是欧洲药典国际标准规定值的1/50和1/20,具有高安全性、高纯度、高稳定性的独特优势;在国内取得7项注册备案资质,国际上取得了包括欧盟、美国、韩国、加拿大、日本、俄罗斯、印度在内的注册备案资质21项。在终端产品方面,公司自主研发生产软组织填充剂、眼科黏弹剂、医用润滑剂等医疗器械产品,玻璃酸钠注射液等药品,以及透明质酸次抛原液等功能性护肤品。“润百颜®”注射用修饰透明质酸钠凝胶2012年获得CFDA批准上市,是国内首家获得批准文号的国产交联透明质酸软组织填充剂,打破了自2008年国外品牌对国内市场的垄断局面。

  原料销售模式采用经销商和直接销售两种渠道。公司在全球40多个国家和地区拥有医药、化妆品、食品等行业的经销渠道,全球客户超过1,000多家,在某些国家和地区与客户合作已超过15年,关系稳固,客户粘性高。

  终端医疗产品主要采用经销商销售的模式。覆盖全国的目标市场及部分国际市场。同时,公司建立专业的医学市场支持团队,成立华熙学院,定期对临床医生和患者进行学术研讨、培训等,协助进行市场拓展。

  功能性护肤品目前主要是结合线下、线上两种渠道进行销售。在线下渠道公司采用经销商销售为主的模式,在线上渠道公司与主要电子商务平台建立了良好的合作关系,并拥有经验丰富的电商运营人才,稳固线上渠道优势。

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